AEEA-AEEA qo'llash istiqbollari

Molekulaning terminal karboksil guruhi uni zaif kislotali qiladi (pKa ≈ 3,2) va fiziologik pH (7,4) da karboksilat ionlariga (- COO ⁻) to'liq ionlanadi. Ushbu xususiyatdan pH ga bog'liq bo'lgan ADC chiqarish mexanizmlarini loyihalash uchun foydalanish mumkin, ayniqsa o'sma mikro muhitida va hujayra ichidagi kislotali organellalarni nishonga olish, istiqbolli istiqbollarni ko'rsatadi.
PH ga bog'liq bo'lib chiqish printsipi: o'simta mikromuhitining pH qiymatlari (pH 6,5-7,0) va lizosomalarning (pH 4,5-5,0) normal to'qimalarga (pH 7,4) qaraganda ancha past. Kislotali sharoitda ba'zi kimyoviy bog'lanishlarning beqaror xususiyatlaridan foydalanish orqali, masalan, gidrazon aloqalari, aldegid aloqalari va vinil efir bog'lari, maqsadli chiqarishga erishish mumkin. Ushbu molekuladagi karboksilat guruhi "pH sezgir o'tkazgich" ning bir qismi bo'lib xizmat qilishi mumkin: masalan, karboksil guruhini aminokislotalarni o'z ichiga olgan molekulaga pH sezgir bog'lanish (masalan, sis akonitin) orqali bog'lash orqali bu bog'lanish kislotali sharoitda gidrolizlanib, dorilarni chiqarishi mumkin. Shu bilan bir qatorda, karboksil guruhlari kislotali sharoitda ajraladigan metall ionlari bilan koordinatsion komplekslar hosil qilishi mumkin.
Maxsus dizayn strategiyasi: ① Gidrazon karboksil sinergik tizimi: Molekulaning karboksil guruhi faollashadi va gidrazon aloqasini hosil qilish uchun keton o'z ichiga olgan dori (masalan, doksorubitsin) bilan reaksiyaga kirishadi. Gidrazon bog'lanish gidrolizining yarim umri pH 5,0 da taxminan 1 soatni tashkil qiladi, pH 7,4 da barqaror. Bog'lovchidagi efir bog'i gidrofillikni kuchaytiradi, gidrazon bog'ini kislotali muhitga to'liq ta'sir qiladi. ② Metall xelat kislota gidroliz strategiyasi: Fe ³ ⁺ yoki Zn ² ⁺ bilan karboksil guruhlarining muvofiqlashtirish qobiliyatidan foydalangan holda, metall polifenolni muvofiqlashtirish tarmog'i qurilgan. Kislotali sharoitda koordinatsion aloqa uzilib, kapsulalangan preparatni chiqaradi. ③ PH sezgir o'z-o'zini yo'q qilish: Molekulaning aminokislotalarini PABC preparatiga ulang, ammo PABC ning amino ester aloqasi kislotali sharoitda barqaror, shuning uchun strategiya qo'shimcha pH sezgir guruhlarni (masalan, dimetil maleik angidrid) kiritishni talab qiladi. In vitro chiqarish tajribalari shuni ko'rsatdiki, chiqarish tezligi pH 5,0 da 24 soat ichida 85% ga yetishi mumkin va pH 7,4 da 10% dan past edi. Ushbu pH ga bog'liq bo'lgan reliz, ayniqsa, lizosomal maqsadli ADC va o'simta interstitsial dori yuborish uchun javob beradi, bu esa o'simta selektivligini yanada oshirishi mumkin.